Перед тем, как начать свой «путь» в организме, лекарственное средство должно быть каким-либо образом в него введено. Принципиально различают два способа введения лекарственных средств - энтеральный, т. е. через ЖКТ, и парентеральный - минуя ЖКТ.
К энтеральным путям относятся введение (прием) лекарственных средств per os, т.е. через рот, сублингвальный (под язык), трансбуккальный (на слизистую оболочку десны и/или щеки), per rectum (в прямую кишку). Иногда лекарственное средство вводят через зонд непосредственно в желудок или двенадцатиперстную кишку.
Парентеральные пути введения лекарственных средств можно подразделить:
- на пути введения без нарушения целостности кожных покровов - на кожу, слизистую носа, гортани, бронхов, в конъюнктивальный мешок глаза, интравагинально, в полость уретры, в мочевой пузырь и т.д.;
- пути введения с нарушением целостности кожных покровов -внутрикожно, подкожно, внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, внутрисердечно, внутрибрюшинно, внутрисуставно, в спинномозговой канал, внутриплеврально, под оболочки мозга(субарахноидально, субдурально) и т.д.
Необходимо отметить, что в обычной медицинской практике под термином «парентеральный способ введения лекарственных средств» понимают их применение подкожно, внутримышечно или внутривенно, а под термином «энтеральное введение лекарственных средств» - прием препарата per os, т.е. термины используются в узком значении. В тексте данного учебника во избежание неправильной трактовки материала эти термины также будут использоваться в своем узком значении, другие способы введения лекарственных средств будут оговариваться особо, например, интраназальное введение противовирусного препарата интерферона, внутрисуставное введение глюкокортикостероида гидрокортизона и т.д.
Некоторые способы введения лекарственных средств рассчитаны на создание высокой концентрации на месте применения (накожное нанесение, введение в полость сустава, в спинномозговой канал, интраплевральное введение), т.е. для получения местного эффекта. Другие способы введения (per os, per rectum, внутримышечно, внутривенно, сублингвально и т.д.) используют для получения резорбтивного эффекта, т.е. ЛС, для того, чтобы реализовать свое фармакологическое действие, должно всосаться в кровь и с ее током достичь органа-мишени.
Здесь, правда, следует учесть два момента. Во-первых, один и тот же способ введения ЛС может оказать как местное, так и резорбтивное действие.
Например, внутримышечное введение новокаина используют для местной анестезии, т.е. препарат действует местно, тогда как внутримышечное введение антигистаминного ЛС димедрола применяют для получения его системного противоаллергического, т.е. резорбтивного эффекта.
Во-вторых, даже в тех случаях, когда лекарственное средство вводят местно, т.е. для получения эффекта на месте введения, оно в той или иной мере резорбтируется и может оказать системное действие.
Например, b-адреноблокатор тимолол, введенный местно в конъюнктивальный мешок с целью лечения глаукомы, может всосаться в системный кровоток и вызвать бронхоспазм, т.е. реализовать свое резорбтивное действие.
В тех случаях, когда лекарственное средство принимают per os, оно должно всосаться в желудке и/или кишечнике, попасть в кровеносное русло, с током крови достичь органа-мишени, покинуть кровеносный сосуд, попасть в межклеточное пространство и лишь после этого достичь клетки-мишени. Если препарат вводят внутримышечно, то он должен из межклеточного пространства попасть в сосудистое русло, а затем с током крови достигнуть органа-мишени, покинуть сосуд и т.д. Другими словами, чтобы это лекарственное средство могло достигнуть клеток-мишенией, оно в любом случае должно проникнуть через разнообразные биологические мембраны эпителиальных и/или эндотелиальных клеток.
Каким же образом ЛС проникают через достаточно сложно устроенную клеточную мембрану, тем более, что для того чтобы реализовать свое резорбтивное действие, т.е. достигнуть клеток-мишеней, а затем выводиться из организма, ЛС должны преодолеть большое количество биологических мембран.
На первом этапе лекарственное средство должно абсорбироваться (от лат. absorptio - поглощаться, всасываться), т.е. всосаться в кровеносное русло с места его введения:
при энтеральном способе введения (например, per os или per rectum) оно должно преодолеть слизистую оболочку ЖКТ, поступить в кровеносное русло и далее с током крови достичь клеток-мишеней;
при парентеральном способе введения (например, подкожно или внутримышечно) - из межклеточной жидкости абсорбироваться в капиллярное русло, затем на втором этапе покинуть кровеносное русло, т. е. преодолеть оболочку сосуда, попасть во внеклеточную жидкость и достичь клетки-мишени;
при нанесении на слизистые оболочки (например, слизистую носа) преодолеть их и всосаться в капиллярное русло и т.д.
Далее, после реализации фармакологического действия лекарственных средств должно снова вернуться в кровеносное русло и с током крови достичь или почек, или печени, преодолеть их клеточные мембраны и лишь после этого выделиться с мочой или желчью из организма. Следует оговориться, что приведенная схема этапов продвижения лекарственных средств через клеточные мембраны крайне упрощена.
Однако, несмотря на все разнообразие биологических барьеров, которые должно преодолеть лекарственное средство, выделяют всего четыре таких принципиальных механизма.
на ленту новостей