Лекарственные средства, влияющие на нейромедиаторные процессы

Процесс передачи возбуждения осуществляется в специальных клеточных контактах - синапсах при помощи биологически активных веществ - нейромедиаторов (син.: нейротрансмиттер, медиатор - общее название биологически активных веществ, выделяемых нервными окончаниями, обусловливающих проведение нервных импульсов в синапсах).

Нейромедиаторы, выделившиеся в синаптическую щель в процессе нервного возбуждения, взаимодействуют со специализированными участками постсинаптической мембраны - рецепторами, в результате реализуется соответствующий физиологический ответ. В настоящее время известно достаточно большое количество нейромедиаторов: моноамины (ацетилхолин, дофамин, норадреналин, адреналин, гистамин, серотонин, дофамин, норадреналин и адреналин объединены под общим названием «катехоламины»), аминокислоты (возбуждающие - L-аспартат, L-глутамат, тормозные - γ -аминомасляная кислота, глицин), макроэргические соединения (аденозинтрифосфат, аденозин), нейропептиды (вырабатываемые в организме биологически активные вещества пептидной природы - эндорфины, энкефалины, субстанция Р, вазопрессин и др.). Помимо этого, в качестве медиаторов могут выступать и другие эндогенные биологически активные соединения, например оксид азота (N0).

Большинство нейромедиаторов реализуют свои эффекты как в ЦНС, так и на периферии.

Вместе с тем, некоторые из них, например, аминокислоты, выступают в качестве передатчика возбуждения преимущественно в ЦНС.

Нейромедиаторы реализуют свое действие, возбуждая строго специфичные для них рецепторы, т.е. нейромедиатор ацетилхолин может взаимодействовать только с холинергическими рецепторами, а нейромедиатор серотонин - только с серотонинергическими рецепторами и т.д. Такая избирательность действия нейромедиаторов обусловлена особенностями химического строения как самих нейромедиаторов, так и взаимодействующих с ними рецепторов.

Лекарственные средства, действующие на соответствующие рецепторы подобно нейромедиатору, называются агонистами, и при взаимодействии с рецептором оказывают на эффекторную клетку воздействие, близкое к эффекту нейромедиатора. Лекарственные средства, препятствующие взаимодействию нейромедиатора с рецептором, т.е. блокирующие его действие, называются антагонистами. Необходимо подчеркнуть, что если нейромедиаторы отличаются строгой избирательностью действия в отношении рецепторов, то многие лекарственные средства такой избирательностью не обладают. Например, антагонист серотониновых 5НТ₂-рецепторов - кетансерин, помимо блокады 5НТ₂-рецепторов, реализует фармакологическое действие посредством блокады a₁-адренорецепторов.

Лекарственные средства, действующие на нейромедиаторные процессы, могут реализовывать фармакологические эффекты не только путем непосредственного взаимодействия с рецептором, но и посредством вмешательства в метаболизм, биосинтез нейромедиатора; изменять скорость прохождения нейромедиатора через пресинаптическую мембрану и т.д. Таким образом, например, действуют многие психотропные препараты.

Некоторые лекарственные средства могут реализовывать свое фармакологическое действие, одновременно воздействуя как на центральные, так и на периферические нейромедиаторные процессы.

Например, антигистаминный препарат I поколения прометазин, блокируя периферические гистаминовые рецепторы, оказывает выраженное противоаллергическое действие, а блокируя центральные гистаминовые рецепторы, реализует свое снотворное действие, тогда как антигистаминное лекарственное средство II поколения - астемизол - реализует свои фармакологические эффекты, в основном взаимодействуя с периферическими гистаминовыми рецепторами, при этом не оказывая центрального снотворного действия. Отсутствие у астемизола центрального компонента действия объясняется его низкой липофильностью, поэтому препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

В тех случаях, когда лекарственное средство реализует фармакологические эффекты влияя в основном на центральные нейромедиаторные процессы, говорят о том, что препарат обладает преимущественно центральной нейромедиаторной активностью, и наоборот, в тех случаях, когда нейромедиаторные эффекты препарата в большей мере реализуются на периферии, говорят о том, что препарат обладает преимущественно периферической нейромедиаторной активностью. Однако необходимо подчеркнуть, что такое деление достаточно условно и во многом обусловлено, с одной стороны, особенностями функционального состояния организма, а с другой - дозой и способом введения лекарственных средств.