Побочное действие лекарственных средств, вызванное повышением тканевой чувствительности
Приведенная информация не предназначена для назначения лечения без участия врача.
Побочное действие лекарственных средств, вызванное повышением тканевой чувствительности, идиосинкразия является врожденной, т.е. генетически обусловленной гиперчувствительностью организма к ЛС и связана с дефицитом в организме каких-либо ферментов (врожденная энзимопатия), участвующих в биотрансформации этих лекарственных средств.
Примером идиосинкразии является гемолитическая анемия в ответ на прием противомалярийного препарата примахина у представителей негроидной расы, развивающаяся вследствие дефицита в их эритроцитах фермента глюкозо-6-дегидрогеназы. В результате этого метаболит примахина - хинол - в организме не обезвреживается, а накапливается и вызывает гемолиз эритроцитов.
Аллергические реакции
Аллергические реакции в отличие от идиосинкразии всегда развиваются только после повторного применения лекарственных средств, т.е. только в тех случаях, когда организм пациента был предварительно к нему сенсибилизирован (от англ. sensibility - чувство - повышение чувствительности организма к воздействию каких-либо факторов).
Аллергические реакции на лекарственное средство, или лекарственную аллергию, необходимо отличать от токсического действия и идиосинкразии, хотя клинические проявления этих видов побочного действия лекарственных средств могут иметь сходный характер. Если в основе токсического действия лежит относительная или абсолютная передозировка лекарственных средств, а в основе идиосинкразии - генетически обусловленный процесс, то в основе аллергической реакции лежат сложные иммунологические механизмы.
Известно, что большинство лекарственных средств имеют относительно небольшую молекулярную массу и, следовательно, не могут рассматриваться как истинные (полные) антигены (вещества, имеющие высокую молекулярную массу - белки, пептиды, полисахариды и т.д.), а являются неполными антигенами - гаптенами (от греч. hapto - схватывать).
На гаптены антитела не вырабатываются, однако после того, как гаптены связываются с белками-носителями, организм начинает продуцировать на образовавшийся комплекс «лекарственное средство - белок» специфические иммуноглобулины.
Необходимо подчеркнуть, что биосинтез антител на ЛС-гаптены подчинен тем же закономерностям, которые выявлены и для стандартной иммунной реакции на истинные антигены.
Выделяют четыре принципиальных типа аллергической реакции организма на ЛС:
- аллергические реакции реактивного типа (немедленного типа - анафилаксия). В основе такой реакции на лекарственное средство лежит выработка иммуноглобулина Е (IgE), стимулирующего выход из тучных клеток медиаторов аллергии - гистамина, брадикинина, простагландинов и т. д. В результате выброса в циркуляторное русло этих медиаторов аллергии развивается отек тканей, повышается проницаемость капилляров, снижается АД и т.д. Этот процесс носит бурный характер и может привести к развитию анафилактического шока. Аллергические реакции реактивного типа могут развиться, например, в ответ на повторный прием антибиотиков из группы пенициллина;
- цитотоксический тип аллергической реакции. Этот тип реакции на ЛС развивается в тех случаях, когда патологический процесс формируется на клеточных мембранах сенсибилизированных форменных элементов крови, и характеризуется тем, что некоторые ЛС (например, антиаритмик I класса - хинидин, антибиотики из группы пенициллинов и циклоспоринов и др.) в комбинации с белками мембран форменных клеток крови образуют антигенные комплексы. В реализации цитотоксического типа аллергической реакции принимают участие иммуноглобулины М и G (IgM, IgG), взаимодействующие с сенсибилизированными форменными элементами крови и вызывающие их лизис (от греч. lysis - растворение, распад) - распад, растворение клеток и тканей под действием каких-либо внешних и внутренних факторов, т.е. развитие цитотоксической аллергической реакции. В тех случаях, когда цитотоксическая реакция происходит, например, на мембранах тромбоцитов, развивается тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в плазме крови), а если этот процесс происходит на мембранах эритроцитов, развивается анемия (уменьшение числа эритроцитов в плазме крови) и т.д.;
- иммунокомплексный тип аллергической реакции. Этот тип аллергической реакции на лекарственное средство характеризуется образованием иммунных токсических комплексов, включающих в себя иммуноглобулины (IgG, а также IgM и IgE), связывающие (активирующие) комплемент (от лат. complementum - дополнение) - систему сывороточных белков, которая активизирует комплексы «антиген - антитело» с образованием биологически активных веществ, способных вызвать повреждение клеточных мембран (см.Т. 2, с. 187). Образовавшийся комплекс «антиген - антитело - комплимент» локализуется на клеточной мембране эндотелиальных сосудов и способен вызвать их повреждение вследствие высвобождения таких биологически активных веществ, как гистамин и брадикинин и др. В зону реакции привлекаются лимфоциты, и развивается воспалительный процесс. Клинически это может проявляться васкулитом (воспаление стенок кровеносных сосудов), альвеолитом (воспаление группы альвеол без поражения бронхиального дерева) и т.д. Этот тип аллергической реакции могут вызывать такие ЛС, как антиаритмики I класса - хинидин и аллапинин; ЛС для лечения сахарного диабета - инсулин, антибиотики группы пенициллина и т.д. К аллергической реакцииIII типа относится и так называемая «сывороточная болезнь», характеризующаяся лихорадкой, болями и припухлостью суставов, увеличением лимфатических узлов, кожной зудящей сыпью;
- аллергические реакции замедленного типа. В отличие от аллергических реакций предыдущих типов, в реализации которых принимают участие иммуноглобулины, в развитии аллергической реакции замедленного типа участвуют сенсибилизированные Т-лимфоциты. Этот тип аллергической реакции развивается, например, при трансдермальном способе применения лекарственных средств и проявляется контактным дерматитом (воспалением кожных покровов). На основе аллергической реакции замедленного типа построены диагностические пробы Манту и Перке (аллергические пробы для диагностики туберкулеза).
