Токсические осложнения, обусловленные передозировкой лекарственного средства
Приведенная информация не предназначена для назначения лечения без участия врача.
Токсические осложнения, обусловленные относительной или абсолютной передозировкой лекарственного средства
В основе развития токсического (повреждающего) действия лекарственного средства лежит чрезмерное повышение его концентрации в плазме крови и/или тканях и органах. Такое повреждающее действие лекарственного средства может быть обусловлено как его случайной или намеренной передозировкой, так и нарушением его фармакокинетики, например, вытеснением лекарственного средства из связи с белками плазмы крови и, следовательно, повышением концентрации его активной фракции в плазме крови; замедлением биотрансформации; снижением скорости почечной экскреции и т.д.
Токсическое действие лекарственного средства подразделяется на местное, системное и органоспецифическое (нейротоксическое - повреждение нервной ткани, гепатотоксическое - повреждение ткани печени, нефротоксическое - повреждение ткани почек и т.д.).
Примером местного токсического действия лекарственного средства может служить образование абсцесса мышечных тканей на месте внутримышечного введения, например гипертонического (40 %) раствора глюкозы, или развитие флебита (воспаление стенки венозного сосуда) на месте внутривенного введения цитостатического препарата - эмбихина.
Системное (генерализованное, общее) токсическое действие характеризуется общим повреждающим воздействием ЛС на организм. Например, к системному токсическому действию можно отнести угнетение кроветворения при лечении онкологических заболеваний цитостатическими ЛС.
Достаточно часто токсическое действие проявляется в случае применения в среднетерапевтических дозах ЛС, способных кумулироваться, т. е. накапливаться в организме, в результате их концентрация превышает максимальную терапевтическую. Особенно это касается лекарств, обладающих узкой терапевтической широтой, например сердечных гликозидов.
Системное токсическое действие лекарственных средств может быть обусловлено и нарушением функционального состояния органа, посредством которого оно элиминируется, в частности, экскретируется из организма. В этом случае лекарственное средство, использованное в среднетерапевтических дозах, будет постепенно накапливаться в организме, в результате его концентрация со временем превысит максимальную терапевтическую и реализуется его повреждающее воздействие на организм. Например, при нарушении выделительной функции почек в организме будут накапливаться ЛС, выводимые с мочой.
Некоторые ЛС в связи с особенностями фармакодинамики и фармакокинетики обладают способностью оказывать органоспецифическое, т.е. реализующееся на уровне отдельного органа, токсическое действие. Классическим примером органоповреждающего действия является ототоксическое (повреждающее воздействие на орган слуха) антибиотиков из группы аминогликозидов. В основе такого действия лежит способность антибиотиков - аминогликозидов накапливаться в волосковых клетках кортиева органа (часть стенки улитки, содержащая рецепторный аппарат слухового анализатора) и вызывать их дегенеративные изменения. В случае нарушения режима дозирования препаратов этой группы у пациентов развивается необратимая глухота, а у детей до одного года - глухонемота.
К особым видам органотоксического действия относятся мутагенность, тератогенность и онкогенность лекарственных средств.
Под мутагенностью (от лат. mutatio - изменять, греч. genes - род, происхождение) понимают повреждающее действие лекарственных средств на хромосомный аппарат мужских и женских половых клеток, а также на плод. В основе мутагенности лежит способность лекарственных средств нарушать нормальную последовательность нуклеотидов (нуклеотид - структурная единица нуклеиновых кислот - ДНК и РНК). Нуклеиновые кислоты принимают участие в хранении, передаче и реализации генетической информации в молекулах ДНК (генная мутация) и вызывать хромосомные аномалии в половых клетках. В некоторых случаях прием беременной женщиной некоторых лекарственных средств может вызвать мутации в клетках плода, которые могут проявиться через 10 - 20 лет от момента рождения ребенка.
Например, прием беременной женщиной препаратов, содержащих женский половой гормон диэтилстильбэстрол, повышает риск развития рака матки у девочек в период, когда они достигают возраста 15-19 лет.
В тех случаях, когда пациенту назначают лекарственное средство, обладающее мутагенной активностью, его необходимо предупредить о вoзмoжнoсти токсического эффекта препарата и оговорить срок, в течение которого ему следует воздержаться от зачатия детей.
Например, пациентам, принимающим иммуносупрессор (лекарственное средство, подавляющее иммунитет) - азатиоприн - рекомендуют воздержаться от зачатия детей: мужчинам в течение 3 мес., а женщинам - в течение одного года после окончания лечения.
Если количество мутагенных лекарственных средств в клинической практике незначительно, то количество тератогенных (оказывающих повреждающее воздействие на плод) ЛС достаточно велико и, к сожалению, этот вид токсического действия не всегда удaeтся выявить на доклинической стадии изучения препарата.
Наиболее плачевным примером тератогенного действия лекарственных средств, выявленного только в условиях его широкого клинического использования, является история препарата талидомид. Талидомид широко применяли в начале 1960-х гг. в странах Западной Европы (Англия, Германия) в качестве снотворного лекарственное средство. Согласно данным доклинических исследований, проведенных на животных - грызунах, талидомид не обладaeт каким-либо тератогенным действием. Однако у женщин, применявших талидомид во время беременности, рождались дети с грубой врожденной патологией конечностей. В общей сложности родилось около 7 000 детей-уродов. Лишь после этого удалось проследить взаимосвязь между рождением детей с патологией конечностей и приемом талидомида.
В зависимости от сроков беременности выделяют три типа повреждающего действия лекарственных средств на плод: эмбриотоксическое (от греч. embryon - зародыш, toxikon - яд) - в течение 0 - 3 нед после оплодотворения, собственно тератогенное (от греч. terns - урод, genes - порождающий) - в течение 4-10 нед после оплодотворения и фетотоксическое (от лат. fetus - порождение, потомство, греч. toxikon - яд) - в течение 10 - 36 нед после оплодотворения.
Наличие у многих лекарственных средств потенциально вoзмoжнoго тератогенного действия позволяет говорить о том, что назначать их беременным женщинам, особенно в первую половину беременности, следует только по строгим показаниям и под постоянным медицинским контролем. При этом предпочтение следует отдавать ЛС, обладающим минимальным тератогенным действием.
Как особый вид токсичности выделяют канцерогенностъ (от греч. cancri - злокачественная опухоль, genes - порождающий - порождение злокачественной опухоли; синонимы: онкогенность, бластомогенное действие), т. е. способность лекарственных средств вызывать злокачественные новообразования. Если у лекарственных средств выявляют такое побочное действие, его тут же запрещают к клиническому применению.
